豉Len弹 发表于 2024-7-23 23:01

全球第七位!他的艾滋病可能已治愈

国际艾滋病协会表示,这位成年男性似乎是世界上第七位通过干细胞移植治愈HIV感染的人。更重要的是,这是第一例接受携带单个CCR5-delta32突变拷贝的干细胞移植的HIV治愈病例,这可能对未来发展更具可扩展性的HIV治愈策略产生积极影响。当地时间7月22日,第25届世界艾滋病大会在德国慕尼黑召开。7月18日,国际艾滋病协会(International AIDS Society,IAS)官网公布了大会的科学亮点之一:全球第七例接受干细胞移植后的HIV(人类免疫缺陷病毒)治愈病例。这名患者被取名为“下一位柏林病人”,来自德国柏林夏里特医学院(Charité – Universitätsmedizin)的Christian Gaebler博士发表了一项研究。患者是一名成年男性,于2009年被诊断出携带艾滋病毒,后来又被诊断出急性髓系白血病。2015年,Gaebler的临床团队决定为他进行骨髓造血干细胞移植。鉴于delta-32突变可以提供对HIV的自然抵抗力,团队开始寻找具有CCR5-delta32纯合突变的供体。由于这类基因突变十分罕见,医生最终找到携带一个CCR5-delta32杂合突变的供体,即供体干细胞携带一个突变拷贝和一个正常拷贝。研究人员发现,造血干细胞移植不仅治疗了该名患者的癌症,而且似乎治愈了他的HIV感染。Gaebler介绍,这名患者在2018年底自行停止了抗逆转录病毒治疗,从那时起,患者处于无治疗的HIV缓解状态。在将近6年时间里,他们测试了该患者的血液和其他组织,未发现任何病毒的迹象。国际艾滋病协会表示,这位成年男性似乎是世界上第七位通过干细胞移植治愈HIV感染的人。更重要的是,这是第一例接受携带单个CCR5-delta32突变拷贝的干细胞移植的HIV治愈病例,可能对未来发展更具可扩展性的HIV治愈策略产生积极影响。此前宣布被治愈或可能治愈的六名HIV感染患者分别被称为“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”、“希望之城病人”、“杜塞尔多夫病人”和“日内瓦病人”,他们都通过治疗癌症的造血干细胞移植治愈或缓解了HIV感染。据悉,CCR5是白细胞上的受体蛋白,HIV利用它来感染细胞,delta-32突变使病毒无法与蛋白质结合并进入细胞。作为一种逆转录病毒,HIV随后将其部分DNA插入受感染细胞的基因组中,在体内形成难以根除的病毒储存库。前述另外六名治愈个体中,五位患者都接受了携带delta-32突变纯合子的供体细胞移植,这意味着移植后他们没有能让病毒结合的功能性CCR5受体。唯一的例外是“日内瓦病人”,其供体细胞完全没有delta-32突变。在为期20个月的临床随访中,尽管患者仍具有供HIV感染细胞的受体,但病毒并没有复发。Gaebler说,相对于“日内瓦病人”,“下一个柏林病人”的临床随访时间更长。据Fierce Biotech报道,delta-32杂合突变比纯合突变更常见。Gaebler介绍,在欧洲,delta-32杂合突变和纯合突变的比例大约为16%和1%。已报道的七名治愈案例都接受造血干细胞移植以治疗癌症,而非HIV。骨髓移植是一个复杂的程序,不能用来治疗数百万没有患癌症的HIV感染者。但是,携带单个CCR5-delta32突变拷贝的造血干细胞移植可能足以治愈HIV,这对基因治疗的发展来说意义重大。“‘下一位柏林病人’的经历表明,我们可以扩大此类病例的捐赠者范围,尽管干细胞移植仅在患有其他疾病(如白血病)患者的治疗中使用。它表明我们不必消除CCR5的每一部分来实现缓解,这对未来基于基因疗法的HIV治愈策略大有裨益。”IAS主席莎朗·莱文(Sharon Lewin)说道。艾滋病(AIDS),全称为获得性免疫缺陷综合征,它是由HIV感染引发的全身性疾病,HIV入侵人体会破坏人体免疫系统,导致感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力,最终致使患者死亡。抗逆转录病毒药物(ART)的出现使艾滋病成为一种可以控制的慢性疾病,用药后,可以达到在血液中检测不到艾滋病毒的效果。但是目前尚无预防或治愈HIV感染的方法。
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