科学家首次鉴定出委内瑞拉马脑炎病毒的受体

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美国圣路易斯华盛顿大学Michael S. Diamond研究小组发现，LDLRAD3是委内瑞拉马脑炎病毒的受体。相关论文于2020年11月18日在线发表在《自然》杂志上。

研究人员使用基于全基因组的CRISPR–Cas9筛选，将含有低密度脂蛋白受体A类结构域的3（LDLRAD3）确定为委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）受体，这是清道夫受体超家族的一个高度保守但认识较少的成员。小鼠Ldlrad3或人LDLRAD3的基因编辑可显著减少病毒对神经元细胞的感染，并在与LDLRAD3互补后得以恢复。LDLRAD3直接与VEEV颗粒结合，并增强病毒附着和內吞进入宿主细胞。

遗传研究表明，LDLRAD3的结构域1（LDLRAD3（D1））对VEEV感染是必要且足够的，并且抗LDLRAD3抗体和LDLRAD3（D1）-Fc融合蛋白均可在细胞培养中阻断VEEV感染。VEEV感染的发病机制在Ldlrad3缺失的小鼠中被消除，而使用LDLRAD3（D1）-Fc消除了由VEEV几种亚型（包括高毒力株）引起的疾病。诱饵受体融合蛋白的开发是一种预防人类严重VEEV感染和相关疾病的策略。

据了解，VEEV是一种通过蚊子传播的神经营养性甲型病毒，可导致人类脑炎和死亡。VEEV是一种生物防御问题，因为它具有气溶胶扩散的潜力，并且目前缺乏足够的对策。VEEV进入和感染所需的宿主因素的特征仍然较差。