我国科学家揭示委内瑞拉马脑炎病毒结合受体的分子机制

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委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）是一种可以感染人类和所有马科动物的RNA包膜病毒，属于甲病毒家族，可以通过蚊子及气溶胶传播，引发进行性中枢神经疾病和并发症，严重可导致死亡。鉴于其能引发中枢神经疾病的危险性，VEEV被定为生物安全3级（BSL3）病毒。此病毒在南美洲有大量感染病例报道，目前尚无疫苗和有效治疗药物。

　　国家“十三五”科技计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项“蛋白质机器的高分辨率冷冻电镜前沿技术及应用（2017YFA0504700）”项目取得重要进展。项目团队运用前期开发的分块重构算法，成功解析了VEEV病毒样颗粒及其与人源受体分子LDLRAD3（含A类结构域的低密度脂蛋白受体3）复合物的高分辨率冷冻电镜结构。通过结构分析，项目团队鉴定了LDLRAD3-D1与VEEV结合的关键氨基酸残基，同时发现LDLRAD3-D1第41位氨基酸的突变可以使受体与病毒的结合能力提升大约10倍, 提示该位点可作为VEEV高效抑制剂开发的靶点。

　　该研究揭示了甲病毒家族核衣壳蛋白和糖蛋白相互作用的病毒颗粒组装机制以及VEEV与受体特异性结合的分子机制，纠正了早期基于低分辨结构的一些错误认知，并为VEEV高效抑制剂的开发提供了新的靶点，研究成果近期发表在Nature杂志上。